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长城会 2016:一文读懂心衰伴低钠血症的药物治疗

2016/10/14 类别:行业资讯
                    

2016 年 10 月 13 日, 在第二十七届长城国际心脏病学会议上,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)李新立教授就伴低钠血症的心衰的药物治疗进行阐述。

心衰时由于神经内分泌激素即肾素 - 血管紧张素系统(RASS)、交感神经系统过度激活导致死亡率高,预后差。用 ACEI/ARB、β- 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(金三角)治疗可明显改善射血分数降低心衰患者的预后。同时,另一神经内分泌激素 - 血管加压素也被激活,血管加压素全称为精氨酸血管加压素(Arginine VasoPressin,AVP),也称为抗利尿激素(AntiDiuretic Hormone,ADH)。近两年,随着其拮抗剂普坦类药物的问世和我国心衰指南的推荐应用,临床上越来越受到一线临床医生的关注。

血管加压素在下丘脑的视上核和室旁核合成,通过神经干输送到垂体神经叶(后叶)中贮存。心衰时患者心脏搏出量减少, 有效循环血容量减少, 刺激位于左心室、颈动脉窦、主动脉弓的压力感受器,导致血管加压素分泌增加。血管加压素可导致心肌细胞收缩直接加重心肌重构,也可通过 V1 受体导致血管收缩增加后负荷,并通过 V2 受体增加水的潴留,当水潴留大于钠潴留时,发生低钠血症,严重低钠血症可导致死亡。
关于低钠血症,李教授强调先要明确一个基本概念:血钠是浓度,并不一定意味身体内钠总量是缺乏的。心衰患者低钠血症往往是高容量的,也就是说患者同时有钠潴留和水潴留,身体钠的总量高于正常,所以用补钠来纠正心衰患者低钠并不是个好办法。
低钠血症的症状主要是非特异性神经系统症状,如头痛、恶心、呕吐、乏力、意识混乱、厌食、肌肉痉挛、反射降低无力、步伐不稳等,患者发生这些症状时,临床医生往往不会想到这些症状可能是低钠导致的。
低钠血症有很多危害,国外多个临床研究数据分析显示:心衰低钠患者的住院死亡率和出院死亡率均较正常血钠患者低。OPTIMIZE-HF 研究分析了血钠浓度和住院死亡率的关系,显示当血钠为 138~140 mEq/L 时患者死亡率最低,当血钠为 137mEq/L 时,死亡率已经开始增加。多项研究均一致显示:血钠≦136 mEq/L, 不论是住院死亡率还是出院 30 天,60 天,6 个月和一年死亡率均在 20%。
「国家十二五科技支撑计划 - 急性心力衰竭诊断指标筛选与危险分层评估及临床转归随访注册研究」经过对患者随访 100 天和一年得出的初步结论和国外结论非常类似。研究显示:血钠是心衰患者死亡的独立预测因子,其切分值为 136.6 mmol/L, 经过生存分析生存患者血钠 >136.6 mmol/L,死亡患者血钠 <136.6 mmol/L。该篇文章已被 International Heart Journal 同意接收,这是迄今我国首次评价低钠血症与急性心衰患者预后即将在 SCI 公开发表的文章。
低钠的病因有多种,其进展速度和容量状况也不同。心衰所导致的低钠多属于慢性高容量性低钠血症,故心衰患者的低钠治疗原则是减少身体的水份,而不是增加身体的盐份,因为心衰钠盐总量并不低,补盐有可能导致心衰症状加重。减少水份的首选治疗是限液,但心衰患者限液很难,特别是 ACEI 抑制剂能加重患者口渴感。既然患者的低钠水潴留是血管加压素分泌过多,使用血管加压素受体拮抗剂就是一种合理选择。
托伐普坦是目前国内唯一上市的普坦类药物。发表于 2006 年《新英格兰杂志》上的 SALT 研究证明:托伐普坦能纠正不同原因导致的低钠血症,包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征。
托伐普坦拮抗血管加压素 V2 受体,增加自由水的排出,纠正低钠血症,不会导致高钠血症。托伐普坦另一大优点就是,对于一些比较难治的特殊人群如血浆蛋白水平偏低、血压偏低以及老年患者依然有效安全。如患者以往有心衰反复住院史或者出院时仍然有充血症状,建议出院后继续服用托伐普坦。对于急性心衰,同时建议对具有利尿作用的药物进行三联治疗:传统排钠利尿剂如呋塞米加新型利尿剂托伐普坦,然后根据患者的血压水平决定是用具有利尿作用的奈西利肽还是用正性肌力药物左西孟丹。这几个药物彼此有互补作用,能够快速缓解心衰患者容量超负荷状态。
李教授作了如下总结,心衰患者伴低钠血症常见,即便是轻度低钠就可增加患者死亡率,并增加骨折的风险。心衰伴低钠主要是高容量性的,由于压力感受器介导的血管压加素升导致肾脏水排泄异常,而非盐的缺乏。纠正心衰伴低钠主要在于减少身体总的水份,限液指南是以往指南推荐的标准治疗,但很难成功,特别是 ACEI 有时会能加重患者口渴感,血管加压素 V2 受体拮抗剂能有效纠正心衰伴低钠,改善患者精神状况,并同时改善患者的容量超负荷状况,不会导致电解质紊乱,长期使用安全。

(来源:丁香园)